Profilaktyka śródciążowa jest bardzo ważna, ponieważ umożliwia zmniejszenie ryzyka wystąpienia konfliktu serologicznego i związanej z nim choroby hemolitycznej prawie w 100%. Polega ona na podaniu immunoglobuliny anty-D, kobiecie w 28-30 tygodniu ciąży (w niektórych sytuacjach dawki powtarza się co około 6 tygodni).
Wymagana dawka immunoglobuliny anty-D to 300μg.

Wskazania do podania dotyczą kobiet o grupie krwi Rh(-), u których nie wykryto przeciwciał. Dodatkowo, immunoglobulinę anty-D podaje się ciężarnym, u których wystąpiły krwawienia, urazy brzucha oraz tym, u których wykonuje się zabiegi wewnątrzmaciczne w trakcie ciąży takie, jak inwazyjna diagnostyka prenatalna (np. amniopunkcja).

Immunoglobulinę otrzymują również pacjentki Rh(-) po poronieniu, leczeniu ciąży pozamacicznej – taka profilaktyka ma za zadanie dawać ochronę w trakcie kolejnej ciąży.