Do immunizacji może dojść przed porodem, dlatego zaleca się stosowanie profilaktyki śródciążowej. Polega ona na podaniu immunoglobuliny anty-D w 28-30 tygodniu ciąży.Wskazania do podania dotyczą kobiet o grupie krwi Rh(-), u których nie wykryto przeciwciał. Wymagana dawka immunoglobuliny anty-D to 300μg. Kobiety z tej grupy po porodzie otrzymują immunoglobulinę ponownie.

Dodatkowo, immunoglobulinę anty-D podaje się również ciężarnym, u których wystąpiły krwawienia, urazy brzucha oraz tym, u których wykonuje się zabiegi wewnątrzmaciczne w trakcie ciąży, takie jak inwazyjna diagnostyka prenatalna (np. amniopunkcja) . W niektórych sytuacjach dawki powtarza się co około 6 tygodni. Profilaktyka śródciążowa umożliwia zmniejszenie ryzyka wystąpienia konfliktu serologicznego i związanej z nim choroby hemolitycznej płodu do blisko 100%.

Immunoglobulinę otrzymują również pacjentki Rh(-) po poronieniu, leczeniu ciąży pozamacicznej – taka profilaktyka ma za zadanie dawać ochronę w trakcie kolejnej ciąży.